更新时间：2025-05-13 22:36作者：佚名
NRR：英国伦敦国王学院的艾玛·克莱顿（Emma L. Clayton）团队报道说，突触病变先于神经退行性病变：额颞痴呆和肌萎缩性侧面硬化性额叶痴呆症的关键特征和肿瘤营养性的侧向硬化症具有明显的特征。尽管这些神经退行性疾病会影响不同的神经元群体（额颞痴呆会影响额叶和颞叶的神经元，但肌萎缩性侧面硬化症会影响上和下运动神经元），但两种疾病都复杂地交织了。疾病谱中存在额颞痴呆和肌萎缩性侧索硬化症，并具有共同的遗传原因，临床表现和病理。但是，了解这些疾病仍然存在很大的差距。这些疾病如何导致神经元变性和死亡，以及为什么额颞痴呆和肌萎缩性侧面硬化症具有多种特征，但以不同疾病的形式出现在患者中。对家族疾病的改变途径的机械洞察力突出了疾病发病机理融合的几种途径。这些包括RNA处理，内溶性功能障碍，线粒体功能障碍，细胞内转运和核质转运。然而，尽管对疾病的分子机制有深入的了解，但尚未发现单一的统一病理机制。确定与肌萎缩性侧面硬化症和额颞痴呆相关的单一收敛性疾病病理机制将确定可能与多种肌萎缩性侧面硬化症和额颞痴呆症相关的潜在治疗靶标。
来自英国伦敦国王学院的艾玛·克莱顿（Emma L. Clayton）团队认为，尽管家族疾病模型有助于加深对疾病的了解，但令人惊讶的是，额颞痴呆症中有40，肌萎缩性侧面硬化症病例中有10是零星的，却没有鉴定出遗传成分。识别统一家庭和零星形式的累积分子途径，将使所有患有额颞型痴呆/肌萎缩性侧面硬化症患者受益。神经元的独特结构和较长的寿命意味着这些细胞特别容易受到细胞稳态缺陷的影响。突触前端的几个关键特征使其特别容易受到额颞痴呆/肌萎缩性侧面硬化症相关途径的影响。其中包括突触前末端和细胞体之间的距离，以分层方式快速响应局部信号的需求，局部高能量需要运行。这些关键特征意味着突触前末端高度依赖于局部蛋白质的翻译和降解以维持细胞稳态并保留基本功能。多个额颞痴呆/肌萎缩性侧面硬化症相关的途径在突触前的末端交织在一起，这些途径中的任何一个的功能障碍都会导致突触病理生理学。突触病变是额颞痴呆/肌萎缩性侧索硬化症进展的早期事件。但是，目前尚不清楚为什么突触如此脆弱并在疾病早期消失。需要更好地理解这些途径之间的交集，以发现用于治疗目的的新干预点。
该文章发表在11月11日的《中国神经再生研究（英文版）》杂志上。
资料来源：Huggon L，Clayton EL（2025）从End:开始，前端末端是额颞痴呆和肌萎缩性侧面硬化症中的病原机制中心。 Neural Regen Res Res 20（11）:3217-3218。 doi.org/10.4103/nrr.nrr-d-24-00639