更新时间：2025-05-18 06:02作者：佚名
2024年11月5日，上海Bangyao Biotechnology Co.Ltd。（以下称为“ Bangyao Biotechnology”），重点介绍基因和细胞疗法，宣布其临床试验应用（IND）（IND）针对“针对性的CD1 CD1 cd1 targioned Cartectal Internated Carection 3”（IND）批准了CARTINE CARECTION 3（ipplate car tate Internection 3）。行政药物审查中心（CDE），指示“中度或严重难治性的全身性红斑狼疮（SLE）。
根据该公司的新闻稿，这是Bangyao Bio在自身免疫性疾病治疗领域开发的创新CAR-T产品。它也是世界上第一个针对PD1-CAR-T产品的非病毒针对性整合，用于治疗自身免疫性疾病并获得IND批准，为治疗自身免疫性疾病提供多样化的选择。 “ PD1-CAR-T”是指将CAR序列的整合到PD1基因中，结合了PD1免疫检查点抑制和CART肿瘤杀死功能，这可以在PD1免疫疗法和CAR-T治疗的联合应用中起作用。目前，尚未在中国的自身免疫性疾病的人类临床试验中报告并进行其他非针对性综合CAR-T产品。
According to 《中华内科杂志》 (hereinafter referred to as "《系统性红斑狼疮诊疗规范》" published in 2023, systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease. Patients often have butterfly erythema on their cheeks, which may also cause damage to the musculoskeletal, kidney, nerve and mental system, lung, heart, digestive system, blood system, etc. According尽管SLE患者的长期生存率提高了Bangyao Bio的新闻稿，但不可避免的疾病复发和由其造成的不可逆器官损害仍然是患者的重要原因，其死亡率是普通人群的3-4倍。
自身免疫性疾病是一组异质性疾病，常见疾病基础是免疫耐受性受损。 B细胞在自身免疫性疾病的发生中起关键作用。功能障碍的B细胞可针对人体自身组织产生抗体，从而导致疾病的发展。 CAR-T细胞疗法可通过修饰患者的T细胞来识别和攻击人体中异常B细胞。目前，国内外的许多团队都试图将CAR-T疗法应用于自身免疫性疾病，这些疾病用于治疗自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮，特发性炎症性肌病，全身性硬化症和雷神疗法。
更好的安全性和更低的成本
CAR-T细胞疗法，即“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”，分为自体CAR-T细胞疗法和同种异体CAR-T细胞疗法。目前，使用了最快的自体CAR-T细胞疗法的发育和大量自体疗法，其中研究人员从患者中提取免疫功能的T细胞，并在实验室中对其进行编辑，以产生称为嵌合抗原受体（CARS）的蛋白质。当Car-T细胞返回患者时，他们将寻找并破坏特定的靶标。 Bangyao Bio的BRL-203也是一种自体CAR-T细胞疗法。
同种异体CAR-T细胞疗法也称为斑点通用CAR-T细胞疗法。使用方法是：从健康的供体中分离并提取T细胞，基因编辑或非基因编辑以及体外扩增，最后，例如“斑点”药物（例如小分子和抗体），可以将疗法输入到多个患者中。 Bangyao Bio也正在为治疗自身免疫性疾病而开发。其IIT研究（研究人员启动试验）的结果命名为BRL-303的结果已连续出版在2024年7月和10月10日的著名期刊《诊疗规范》（Cell）和《细胞》（自然）中。
On November 6, Dr. Zheng Biao, CEO of Bangyao Bio, introduced in an interview with The Paper Technology that one of the characteristics of BRL-203 approved for IND is that —— is not prepared using viral vectors, but uses CRISPR/Cas9 gene editing technology to accurately edit the PD1 site in T lymphocytes, and insert CAR molecules targeting CD19 in a site-directed manner.这意味着它比已经在市场上或开发的类似产品具有更好的安全性。
郑比亚说，关于CAR-T的安全性，他们有两个主要考虑因素：一种是降低CAR-T可能的继发性T细胞淋巴细胞癌的风险。 2024年初，美国食品药品监督管理局（FDA）要求美国所有六种销售的CAR-T产品的增加，以引发“黑匣子警告”，即触发T细胞癌的风险。 2024年4月18日，FDA需要“终生”来跟踪接受CAR-T产品的患者和临床试验参与者中继发性T细胞癌的潜在发展。 2024年2月7日，中国国家药物管理局还要求批准将于2024年2月7日推出的CAR-T产品，以表明指示中有继发性恶性肿瘤的可能性，并需要对这种风险进行终身监测。
此前，FDA官员在《自然》（NEJM）上撰写了一篇文章，以解释慢病毒载体将其自己的基因组插入宿主细胞基因组，如果它们的插入位点接近与癌症相关的DNA序列，则可能导致癌症。 Bangyao Biologics使用的非病毒站点指导的集成技术允许将每个汽车序列准确地插入基因组中的特定位点，从而避免由随机插入引起的肿瘤性风险。
其次，CAR-T细胞疗法具有中枢神经系统的细胞因子风暴和毒性副作用。 “这可能与基于病毒的CAR-T细胞的异质性有关。市场上的CAR-T实际上不是单个细胞，而是无数不同的CAR-T细胞的混合物。有些反应较低，有些反应很高，这对质量控制构成了挑战。”郑比奥说。
BRL-203也有优势。目前，在中国推出的CAR-T细胞疗法的价格约为每单位100万元。一个非常重要的原因是病毒载体的高成本。郑比亚（Zheng Biao）解释说，病毒载体的准备过程非常复杂，需要GMP认证（GMP是全名良好的制造业实践。 ETC。）。建立生产线并需要大量资本需要很长时间，这很容易导致生产能力不足。 Bangyao Bio的BRL-203使用电子转移方法来完成T细胞基因组特定位点的CAR序列的精确插入，该插入可以在一步中完成，并且该过程非常简单。郑比奥说，以这种方式进行的CAR-T细胞疗法的成本预计将降至100,000元，“未来的过程改革后可能会更便宜。”
“中国，欧洲和美国在促进CAR-T的实施方面的痛点不同。中国的痛点主要是价格，而美国的疼痛点主要是生产能力。”郑比奥说。此外，根据Bangyao Bio的新闻稿，此方法*缩短了CAR-T的准备时间，并且可以在短短3天内完成准备工作，从而减少了患者等待药物的时间。
关于效力持续性的问题
在疗效方面，PD1-CAR-T治疗BRL-201在复发或难治性B-Cell非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）治疗中基于非病毒部位的临床研究结果（R/R NHL）表明，患者的客观反应率（ORR）的益处高于100，并且与现有的相似之处高。病毒CAR-T产品。截至2024年2月10日，中位总生存期（MOS）达到39个月，中值无进展生存期（MPF）达到20个月。 Bangyao Biologics新闻稿说，这是迄今为止的最佳临床结果，对于全球CAR-T细胞中难治性复发性淋巴瘤的治疗治疗难治性复发性淋巴瘤而言，这是迄今为止的最佳临床结果。单细胞测序结果表明，BRL-201细胞产物中的记忆T细胞比例很高，并且具有更强的抗肿瘤免疫功能，并且反流后的CAR-T细胞具有长期生存的能力。郑比奥告诉论文技术，BRL-203实际上是基于BRL-201的指示扩展。鉴于BRL-201具有出色的临床有效性，据信BRL-203还将在治疗自身免疫性疾病方面显示长期益处。
CAR-T细胞疗法在治疗复发和难治性自身免疫性疾病中的长期持久性吸引了学术界和工业的关注。 2021年8月，德国埃尔兰根·纳伦堡大学的研究人员发表了一篇论文，发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），对一名患有严重全身性狼疮的20岁女性患者进行了CAR-T细胞疗法。治疗迅速减轻了她的病情，没有明显的副作用。这是世界上第一次使用CAR-T细胞疗法来治疗全身性红斑狼疮。从那以后，该团队成功治疗了数十例患有多种自身免疫性疾病的患者，包括全身性红斑狼疮。
该团队随后对一名患有全身性红斑狼疮的15岁女性患者进行了CAR-T细胞疗法，使她恢复了正常的生活。相关研究于2024年4月发表，电话：《新英格兰医学杂志》（柳叶刀）。研究小组发现的一个问题是，在治疗后，该女孩的血液中仍然有大量的CAR-T细胞，这不仅消除了有害的B细胞，而且还消除了健康的B细胞，这意味着她的身体可能无法有效防御某些感染。因此，在自己的B细胞恢复之前，她需要每4周回到医院，以接受静脉注射免疫球蛋白以增强免疫力。
郑比亚（Zheng Biao）告诉纸技术，自体CAR-T细胞在体内的持久性比同种异体CAR-T细胞更长。但是，对于不同的疾病，CAR-T持久性的考虑应有所不同。对于肿瘤而言，持续更长的时间是一件好事。它可以连续杀死肿瘤。如果肿瘤持续不够长，肿瘤可能会反转。但是，对于自身免疫性疾病，持久的CAR-T将导致患者具有更长的免疫缺陷，并且需要一半的免疫接种，包括一定的免疫lob以上，包括一定的一次性，包括一定的一次性，可以预期，以预期，可以预期，以限制的是，有效，待在且有效的是，持续效果。这可以解决长期免疫缺陷的问题。”