更新时间：作者：小小条
本文转载自丁香园神经时间，原文标题《医生必读：关于成人患者失眠用药的常见 5 问 5 答
在失眠专科门诊医生每天都会面对患者各式各样的用药困惑：
吃了失眠药第二天头昏昏沉沉的，是不是该换药？
我年纪大还有肾病，吃这个药需要减量吗？安全吗？
长期吃抗失眠药会不会成瘾，停药会不会反弹？
新药和老药比，到底好在哪儿？
吃了几天没效果，是不是这药对我没用，长期吃能行吗？
失眠作为我国高发的睡眠障碍，成人患病率已达 15%，其中镇静催眠药是目前临床最常选用的失眠障碍治疗方式。传统用药可能存在的宿醉效应、依赖风险等问题，以及患者对新型药物的临床应用疑问，给临床诊疗带来挑战。本文结合循证医学证据与临床实践，整理成人失眠用药 5 大高频问题，为优化诊疗方案提供参考。
Q1：患者吃了失眠药出现「宿醉」感，第二天头昏昏沉沉的，需要换药吗？
「宿醉」感是失眠用药后常见的不良反应，主要表现为次日日间困倦、头昏、肌张力减低等，这可能与传统抗失眠药物的使用相关，比如苯二氮䓬类药物（BZDs）虽然可以缩短睡眠潜伏期，减少夜间觉醒，增加总睡眠时间，但深睡眠时间同时减少，患者服用后虽然觉得入睡改善、睡眠时间延长，睡眠质量仍低。BZDs 可能会导致日间思睡、头晕、乏力和认知功能下降，老年患者还可能增加跌倒、骨折的风险。
而新型双重食欲素受体拮抗剂（DORA）的出现解决了这一痛点。该类药物通过特异性阻断食欲素与 OX1R/OX2R 受体结合，能显著改善患者的主观入睡时间、总睡眠时间、延长快速眼球运动睡眠持续时间，改善睡眠结构和睡眠质量。其中达利雷生的 8 小时半衰期与人体睡眠周期高度匹配，能在有效改善睡眠的同时，使得次日药物完全代谢，无药效残留。因此，可优先考虑换用 DORA 类药物，达利雷生可作为优选方案。
Q2：老年以及肝肾功能损伤患者吃抗失眠药需要减量吗？安全吗？
老年患者（≥ 65 岁）及肝肾功能损伤患者的用药安全是临床重点关注问题，这类人群因代谢能力下降、器官功能减退，使用传统抗失眠药的风险显著升高。传统苯二氮䓬类药物在老年患者中易引发过度镇静、认知功能下降，甚至增加跌倒风险，
《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023 版）》明确建议肝肾功能损害患者禁用传统苯二氮䓬类药物。
而 DORA 类药物的特殊药理特性使其在特殊人群中具有明显安全优势。以达利雷生为例，轻度至重度肾功能不全对达利雷生的药代动力学无临床显著影响，且 65 岁以上患者无需调整剂量。
全球 III 期研究显示，老年受试者的不良事件发生特征与 65 岁以下年轻受试者保持一致，未观察到老年人群特异性安全风险，另外一项针对 DORA 的 12 个月 III 期延长研究共纳入 804 例患者，其中 41.7% 为 ≥ 65 岁老年人。安全性上，各组治疗期间不良事件（TEAE）发生率相近，91.2% 的 TEAE 为轻/中度，老年人跌倒发生率为 2.7%、嗜睡/疲劳发生率 < 2%，均较低且与成人组（< 65 岁）无差异。以上临床研究进一步验证了该药物在老年失眠患者中的安全性。综上，肾功能损害（包括重度）、轻度肝功能损害、老年患者（＞65 岁）患者用药时，应优先选择达利雷生等安全性更高的新型药物，且无需调整剂量，避免盲目减量导致的疗效不足，同时需定期监测肝肾功能及认知功能，确保用药安全。
Q3：患者担心长期吃抗失眠药会成瘾、停药有风险怎么办？
药物依赖与停药反弹是患者拒绝长期用药的主要顾虑，这一问题在传统抗失眠药中尤为突出。尤其是患者在持续使用 BZDs 后，突然停药可能会出现戒断症状和反跳性失眠，还需考虑有物质滥用史的失眠患者的潜在药物滥用风险。
达利雷生通过独特作用机制，从根源上降低了依赖风险。其不直接作用于 GABA 受体，而是通过调节食欲素觉醒通路发挥作用，无耐受性产生的药理基础。在达利雷生的 12 个月 III 期延长研究中，患者完成治疗停药后，未观察到任何戒断相关症状：通过苯二氮䓬戒断症状问卷（BWSQ）评估显示，所有治疗组的平均 BWSQ 总分均处于低水平且组间无显著差异。
医生在沟通时，应向患者明确说明新型药物与传统药物的本质区别，通过循证数据缓解其顾虑，同时制定个体化用药计划，避免突然停药或擅自增减剂量。
Q4：新型抗失眠药的作用机制有何突破？与传统药物差异在哪？
传统抗失眠药的核心局限在于作用机制缺乏特异性，BZDs 通过非选择性结合苯二氮受体，增加 γ- 氨基丁酸（GABA）受体的亲和力，促进氯离子内流，导致苯二氮受体所在神经元出现超极化，起到镇静催眠、抗焦虑和肌肉松弛等药理作用，NBZDs 通过选择性结合苯二氮受体，但通过抑制睡眠中枢产生镇静催眠作用。这些药物的使用受到诸多不良反应（如日间镇静、认知障碍、运动障碍、呼吸抑制等）的限制且存在滥用风险。
达利雷生等新型 DORA 类药物的作用机制实现了三大突破：
特异性强，仅针对食欲素觉醒通路， 避免了对更广泛的神经元通路的抑制以及 GABA-A 受体调节剂固有的相关副作用。
有效改善睡眠的同时保留正常的睡眠结构，按生理比例增加了 NREM 总睡眠和 REM 总睡眠比率。
作用安全，不同于传统的助眠药物，达利雷生的作用机制不涉及奖赏系统。在针对失眠受试者的达利雷生临床研究中，连续使用达利雷生 50 mg 长达 1 年的治疗并未随时间推移而失效，也未出现耐药性；在连续用药 1 年后立即停药，未观察到有戒断反应和反弹性失眠的证据，也无证据表明出现滥用，停止治疗后也未见提示心理和身体依赖性的戒断症状。
从临床效果来看，达利雷生中国 III 期研究数据显示，患者接受达利雷生 50 mg 治疗 1 个月后，客观睡眠指标与主观睡眠感受均实现显著改善：通过多导睡眠图（PSG）监测的客观指标中，入睡潜伏期（LPS）较安慰剂组缩短 13.5 分钟，入睡后觉醒时间（WASO）较安慰剂组减少 15.4 分钟；同时，通过睡眠日记收集的主观指标中，自我报告总睡眠时间（sTST）较安慰剂组增加 16.8 分钟，达成客观指标与主观感受的双重获益。
图 1 达利雷生中国 III 期研究数据
此外，达利雷生的药代动力学优势明显，血药浓度达峰时间 1～2 小时，半衰期 8 小时，既能快速起效帮助入睡，又能持续维持疗效至清晨，且无次日残留效应，完美匹配成人睡眠周期需求。
Q5：患者反馈短期吃药没效果，抗失眠药长期效果有哪些？
失眠患者常存在「服药即见效」的预期，部分患者服用 3～7 天未达理想效果便自行停药。失眠的病理生理机制复杂，尤其是慢性失眠患者存在神经递质失衡、睡眠稳态紊乱等问题，药物需要一定时间来调节机体状态。
达利雷生的临床数据证实，一周即可起效，且疗效呈现稳步提升趋势。中国 III 期研究显示，其疗效早期凸显且持续稳定：治疗 1 周，达利雷生组 sTST 较基线增加 32.7 分钟、睡眠质量 VAS 评分提升 7.1 分，显著优于安慰剂组的 12.3 分钟和 2.5 分（ 均 < 0.01）；治疗 1 个月，达利雷生组 sTST 进一步改善，同时 PSG 监测的 WASO、LPS 等客观指标及主观睡眠感受均维持优势，疗效无衰减，持续优于安慰剂，证实其在改善睡眠时长与质量上的可靠效果。
从药物经济学视角来看，长期失眠影响个体的正常生活和工作，增加罹患各种健康问题的风险。严重的睡眠缺失会降低患者的工作效率和警觉水平，甚至有可能引发恶性意外事故，造成巨大损失。达利雷生通过持续改善睡眠质量，可显著降低这些潜在风险。最后，建议医生向患者明确告知药物起效的时间规律，避免短期评估导致的治疗中断。对于慢性失眠患者，应制定长期治疗计划，定期评估睡眠指标与不良反应，根据病情调整方案。
小结
传统抗失眠药在临床应用中存在的宿醉效应、依赖风险、特殊人群用药受限等问题，长期影响治疗效果与患者依从性。
达利雷生等新型 DORA 类药物凭借特异性作用机制，在避免次日残留效应、降低依赖风险、适配老年及肝肾功能损伤人群等方面展现出显著优势。
临床实践中，医生可根据患者具体情况个体化选择药物，制定最优诊疗方案，在保障用药安全的前提下，最大化改善患者睡眠质量与日间功能。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
参考文献
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