更新时间:2025-05-20 00:36作者:佚名
阿尔茨海默氏病治疗的第一个突破是科学家发现阿尔茨海默氏症患者大脑中存在胆碱能缺陷。美国食品药品监督管理局批准的第一种药物是Acklinase抑制剂,该药物与胆碱酯酶结合并防止其分解乙酰胆碱,从而增加了神经传递过程中乙酰胆碱的量和持续时间。 Notably, Taklin was found to be hepatotoxic, fatal cases of liver injury, coupled with the emergence of better alternative Alzheimer's treatments, which led to Taklin withdrawing from clinical use in the United States in 2013. Nevertheless, Taklin led to the first major clinical trial ever for patients with Alzheimer’s disease and established standardized measurements of dementia to measure drug efficacy, which remains critical to quantifying the阿尔茨海默氏病治疗的功效。之后,铲球后发现的其他三种胆碱酯酶抑制剂在1996年获得了批准,该胆汁氨酸是在2000年获得批准的Rivastigmine,而Galantamine于2001年获得批准。这三种药物目前适用于轻度治疗温和至中度阿尔茨海默氏病的治疗。阿尔茨海默氏病的第二种类型是N-甲基D-天冬氨酸受体拮抗剂。目前,该类别中唯一存在的药物是纪念碑,该药物于2003年获得批准,是用于治疗中度至重度阿尔茨海默氏病的唯一药物。
加拿大不列颠哥伦比亚大学的小组认为,阿尔茨海默氏病研究的另一种观点是药物再利用。这是一个探索现有药物的新迹象的过程,例如阿尔茨海默氏病。已经进行了一项称为萨拉替尼的抗癌药物的临床试验,结果表明,它的耐受性良好,吸收良好,并且可以达到人类的浓度水平,以挽救遗传修饰的小鼠模型中的记忆缺陷。药物的再利用速度比药物发现更快,因为该药物的安全性之前已经确定,因此可以将药物直接带入临床前试验或临床试验中。与传统药物开发相比,这种药物发现形式花费的时间更少,失败的风险较低。展望未来,这种阿尔茨海默氏病的药物开发方法可能会加速新药的产生。总共开发了大约143种药物来治疗阿尔茨海默氏病,其中37的候选药物被重复使用,有83的药物用于改善该疾病。这些新疗法还探索了众所周知的A,TAU缠结和胆碱酯酶途径以外的各种药物靶标。现在,新兴的治疗策略对神经炎症,脉管系统,突触可塑性,代谢功能障碍,表观遗传变异和自噬作用,这些都被认为是负责阿尔茨海默氏病的原因。尽管目前尚无临床上可用,有效和改进的治疗方法,但阿尔茨海默氏病研究中的旨在从不同角度干预疾病的途径有无数的途径。结合更有效的诊断和对潜在的病理生理学的不断理解,阿尔茨海默氏症的药物开发的未来对患者及其所有正在处理这种毁灭性疾病的亲人都是有希望的。
这篇文章发表在第12期的《中国神经再生研究(英文版)》杂志上。

资料来源:Yang E,Abd-Elrahman KS(2025)阿尔茨海默氏病治疗景观:当前的疗法和新兴机制靶向方法。 Neural Regen Res Res 20(12):3531-3532。 doi.org/10.4103/nrr.nrr-d-24-00934