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标题：失眠：恐惧灭绝的失败作者：Lampros Perogamvros（瑞士日内瓦大学），Anna Castelnovo（意大利圣拉斐尔的科学学院）睡眠医学领域的顶级评论杂志）2020.10127710.1016/j.smrv.2020.101277（3https://doi.org/10.1016/j.smrv.2020.101277）

1。核心理论框架（1）急性失眠的失眠适应性意义的进化假设：在进化史上，失眠可能是对真实或感知的威胁（例如夜间捕食者风险）的生理反应（例如夜间捕食者风险），通过抑制昼夜节律驱动（Scn）的稳定（SCN）和辅助率（ADN）（SCN）和辅助（ADN）来保持警觉性。现代类比：“非生命威胁”，例如工作场所压力和社交焦虑症仍然激活同一神经回路（杏仁核- 同情轴）。慢性的关键机制：恐惧灭绝的失败：在正常情况下，威胁消失后，前额叶皮层（PFC）应抑制杏仁核反应并终止高觉醒状态。失眠症患者具有PFC-Amyoghumachine功能去耦，导致对“睡眠环境”（例如卧室）的有条件恐惧（识别与PTSD类似的“安全信号”的障碍）。 （2）支持证据神经生物学：失眠症患者表现出过度活跃的默认模式网络（DMN）（与反刍有关），而恐惧灭绝依赖性腹膜前额叶前叶（VMPFC）的活性降低了。动物模型：小鼠睡眠剥夺后，杏仁核的突触可塑性会增加并害怕记忆巩固加速。临床观察：失眠和焦虑症和PTSD的合并症率很高（异常共享恐惧循环）。传统的猎人采集社会（例如坦桑尼亚的哈扎部落）中急性失眠的发生率与现代人相似，但是慢性病的发生率极低（支持环境缓冲假说）。 2。治疗创新方向（1）针对恐惧灭绝的介入药理学策略：NMDA受体调节剂（例如D-胞克丝氨酸）：增强的VMPFC依赖性回归学*（临床试验NCT03439501）。大麻二酚（CBD）：通过CB1受体抑制杏仁核的过度激活（初步证据表明睡眠潜伏期改善）。心理疗法：情绪重点CBT（EF-CBT）：基于传统的CBT-I（例如“卧室重新调节”）整合暴露疗法。生物反馈培训：实时fMRI神经反馈调节PFC-Amyoghumachine连接（病例报告有效）。 （2）对进化医学影响的“ MIS匹配”干预：现代环境缺乏自然的威胁浮雕信号（例如，捕食者离开的视觉/嗅觉线索），他们需要手动模拟安全信号（例如与睡眠环境相关的薰衣草香气）。恢复昼夜节律的自然同步因子（例如清晨暴露）。 3。研究意义和局限性（1）理论贡献整合了跨学科的证据：首次将恐惧灭绝理论，进化生物学和慢性失眠综合起来，以提出可验证的神经进化模型。重新定义急性失眠：相反的病理标签，强调其连续性谱系（从适应到不良适应）作为压力反应。 （2）尚未确认局部因果关系：失眠的原因或后果尚不清楚（需要纵向fMRI研究）。个体差异没有被量化：没有解释为什么只有某些人会出现慢性失眠（可能与COMT Val158met等多态性有关）。从进化的角度来看，关于石器时代的“夜间观察者”假设的思考：让小组的某些成员在夜间可能具有生存优势（例如轮流提醒），但是现代社会中的个性化睡眠模式扩大了这种特征的成本。恐惧循环的双刃剑效应：杏仁核对潜在威胁的快速反应在进化上是保守的，但是其过敏性导致在现代低威胁环境中带来“假积极”（例如将工作电子邮件提示视为威胁）。结论该研究为失眠提供了一个新的进化神经科学框架，将慢性失眠视为恐惧记忆障碍，而不是简单的“睡眠障碍”。这种观点将治疗从症状控制（例如镇静）转移到基本机制修复（例如神经塑性调节），并为开发精确干预措施的基础奠定了对PFC-氨基含量的核电路的基础。将来，需要在跨文化群体（例如无电社会）中验证理论普遍性。