美国留学

·丹麦哥本哈根大学的干细胞研究员Agnete Kirkeby及其同事研究了全球临床试验的前景用于再生干细胞。截至2024年12月，他们确定了116次认可或完成的试验，大约一半使用人类多能胚胎干细胞作为起始材料，以及其他使用诱导多能干细胞的研究。有12项试图使用干细胞衍生细胞治疗帕金森氏病的试验，以及29项治疗眼部疾病的试验，包括心力衰竭和1型糖尿病。

2024年12月20日，当地时间《自然》（自然）报告说，正在进行100多项干细胞疗法的临床试验，旨在探索干细胞在衰减或威胁生命的疾病中取代或补充组织的潜力，包括癌症，糖尿病，疾病，疾病，癫痫，心脏失败，心脏衰竭，心脏失败，眼睛疾病。这些试验的规模很小，主要关注安全。他们还面临重大挑战，包括确定哪些细胞最适合什么用途以及如何绕过对免疫抑制药物的需求。

第《自然》条读到：“一系列临床研究标志着干细胞疗法的转折点。干细胞疗法有时在几十年的深入研究中引起了道德和政治争议，但是现在已经广泛测试了它们的安全性和组织再生的潜力。” “（Stein细胞疗法研究）的进展很快。自从我们首次学会在培养烧瓶中培养人干细胞以来只有26年。”

根据《自然》，研究人员预计一些干细胞疗法将很快进入诊所，他们认为某些疾病的治疗可能会在五到十年内成为一般医学的一部分。

大脑和眼睛上的实验正在迅速发展

干细胞疗法被认为是帕金森氏病治疗的有前途的疗法。公共信息表明，帕金森氏病是一种常见的神经退行性疾病，主要症状是肌肉弯曲，震颤和运动障碍。这些特征性运动症状是由大脑底虫中A9细胞产生的多巴胺神经元的变性所驱动的。目前，帕金森氏病的治疗方法主要是药物和手术。使用最广泛的药物是左旋多巴。进入人体后，它可以转化为多巴胺，具有治疗作用，但具有副作用，包括不受控制的运动和冲动行为。随着疾病的发展，该药物的功效将减弱，副作用会恶化。当药物无法控制症状时，应考虑深脑刺激手术（DBS）。

取代退化多巴胺能细胞的想法具有悠久的历史。在发育过程中，多能胚胎干细胞（多能ES细胞）可能成为大脑，心脏，肺等的特殊细胞。从理论上讲，移植的干细胞可以修复任何受损的组织。

1987年，瑞典科学家首先使用流产的胎儿胎儿发展的脑神经元，这是当时未成熟或祖细胞的唯一来源。从那时起，有400多名帕金森患者接受了干细胞移植，结果混合在一起：有些人*改善了病情，不再需要服用多巴胺能药物，而其他人则没有好处，甚至没有损害。

英国剑桥大学的神经科医生罗杰·巴克（Roger Barker）认为，使干细胞移植的起作用“需要具有更可靠的原材料”。由于胎儿的脑组织无法标准化，因此它也可能被成熟后会变成错误细胞的祖细胞污染。有些人也对使用此类细胞有道德或宗教反对。因此，很难找到足够的材料进行干细胞移植。巴克（Barker）领导了干细胞帕金森氏病的临床试验。

人多能胚胎干细胞和后来诱导多能干细胞（IPS）的出现通过重新编程成人细胞恢复到未成熟状态，从而改善了干细胞疗法的前景。如今，我们已经能够可靠地生产出满足质量和纯度临床需求的大量干细胞。

丹麦哥本哈根大学的干细胞研究人员Agnete Kirkeby及其同事调查了全球临床试验的前景，用于再生干细胞。截至2024年12月，他们确定了116个批准或完成的试验，其中约一半使用人类多能干细胞作为起始材料，其他研究使用了可诱导的多能干细胞，而12项试图使用干细胞衍生细胞来治疗帕克森病。

American Biotech Company Bluerock Therapeutics正在进行一项高级试验，为参与者提供源自人类多能胚胎干细胞的A9祖细胞，并报告了12名参与者的初步结果。该疗法的安全性已被证明，他们的试验还表明，两种较高剂量有效。到目前为止，实验的参与者还没有经历过不受控制的运动副作用，例如在使用多巴胺能药物和使用胎儿组织的一些试验中看到的副作用。

大脑已被证明是可以用干细胞处理的最直接器官之一。大脑的一个优点是它在很大程度上对免疫系统免疫。 ——免疫系统将寻找并破坏异物。帕金森氏病试验干细胞治疗的参与者只需要使用免疫抑制剂一年，而其他器官试验的参与者通常将其用于生命。

美国生物技术公司Neurona Therapeutics进行的有关干细胞癫痫治疗的研究也引人注目。在这项试验中，外科医生将中间神经元——的未成熟脑细胞移植到10名癫痫患者的大脑中，这些癫痫患者无法控制这种病情。移植后一年，前两个参与者的严重癫痫发作频率下降到几乎为零，效果持续了两年，大多数其他参与者的癫痫发作频率显着下降。该公司没有明显的副作用，也没有认知障碍。 2023年6月，美国食品和药物管理局授予了疗法的快速资格，以加快获得监管批准的过程。

眼睛也受到免疫系统的保护。 Kirkeby及其同事的研究确定了29例眼部疾病中干细胞的临床试验，包括与年龄相关的黄斑变性。

扩展到没有“免疫特权”的器官

根据Kirkeby和其他人的研究，由干细胞临床试验靶向的其他疾病包括心力衰竭和1型糖尿病。相应的器官没有免疫特权，而是导致重型疾病。与大脑和眼睛相比，这些临床试验的进展缓慢。但是，美国药品公司Vertex Pharmaceuticals对干细胞治疗对糖尿病的试验取得了积极的早期结果，这增加了对“可治愈”糖尿病的希望。

2014年，干细胞生物学家道格拉斯·梅尔顿（Douglas Melton）和他的同事开发了哈佛大学人类多能胚胎干细胞的第一个功能性胰岛细胞。现在，他使用类似的方法来生产胰岛细胞的患者正在领导严重糖尿病患者的试验。根据该公司的公告，接受全剂量治疗的12名参与者中有9名不再需要胰岛素注射，另外两个参与者也能够减少剂量。

对于再生药物，心脏陷入困境——这是一个大型复杂的泵，由不同的细胞类型组成，任何损害都必须原位修复。克里斯汀·穆姆（Christine Mummery）是荷兰莱顿大学（Leiden University）的干细胞科学家，是2002年最早制作殴打心肌细胞的人之一。但是，她很快意识到，将这种疗法带入临床上是具有挑战性的，因此她将研究转向疾病建模。

南加州大学凯克医学院的干细胞生物学家查克·穆里（Chuck Murry）在干细胞领域工作了近30年。他希望在2025年开始一项临床试验，以测试从多能干细胞衍生的干细胞衍生的未成熟的未成熟心肌细胞中诱导不成熟的心肌细胞的安全性和可行性。科学家们期望注射的细胞生长成使心脏震撼的细胞，从而使其击败。

肾脏有更高的要求。 Novo Nordisk基金会干细胞医学中心（Renew）首席执行官Melissa Little表示，肾脏的内部结构很复杂，开发干细胞疗法的挑战“比心脏更加困难”。多能干细胞产生的免疫细胞也用于靶向癌症。 23试验正在测试干细胞衍生的T细胞或天然杀伤细胞治疗一系列癌症的潜力，这些癌症可能比细胞免疫疗法更快，更便宜。

合适的细胞来源？

一个开放的问题是：哪种是干细胞疗法，人多能胚胎干细胞或诱导多能干细胞的更好来源？ “从功能上的角度来看，没有明显的差异。”以色列希伯来大学的干细胞生物学家本杰明·鲁皮诺夫（Benjamin Reubinoff）说，他开发了专门的细胞进行大型黄斑变性测试。最近的研究使用了诱导多能干细胞作为源材料，部分原因是人类胚胎在某些国家的伦理敏感性仍然很严重。

另一个紧迫的问题是防止移植细胞的排斥。可以随时轻松地使用由人多能胚胎干细胞和诱导多能干细胞制备的现成通用细胞系，但需要进行免疫抑制治疗。可以使用由个人本身重新编程的皮肤或血细胞量身定制的细胞来避免这种需求，但是产生此类细胞非常昂贵，需要数周。基因编辑是避免使用免疫抑制剂的一种方法。另一种方法是为细胞提供物理庇护所。例如，研究人员试图将胰岛细胞包裹在由生物相容性，可半透明材料制成的胶囊中。小分子（例如葡萄糖和胰岛素）可以流过这些材料，但是大分子不能以免疫细胞为单位。

随着干细胞疗法的发展，科学家正在努力扩大其细胞库。例如，产生A9多巴胺的神经元不会引起帕金森氏病的所有症状，认知能力下降可能与乙酰胆碱作为神经递质的神经元变性有关。科学家开始测试该干细胞衍生的神经元。

参考：https://www.nature.com/articles/D41586-024-04160-0

Pengpai新闻记者Cao Nianrun

（本文来自Pengpai News。有关更多原始信息，请下载“ Pengpai News”应用程序）